百健放弃开发新IPF在研药物

【新闻意外事件】： 如今百健日前重新启动其风湿热肝水肿（IPF）本品、整合素抗体BG00011的二期临床。这个临床计划招募290人、已有109人入组，但据信因普遍存在安全性问题所以试验重新启动。这个本品原来由百健整合、后转售Stromedix，2012年百健以7500万美元首付、总值最重5.6亿美元买回这个系列产品。BG00011最早作为肾移植本品整合，后因免疫细胞活性原以IPF。【药源解】： 风湿热肝水肿意为复发机理相符，实际上我们对于这个病几乎完全不明了。IPF死亡率比很多结核病还极低，3年死亡率为50%。美国现有13万病人，每年有数千新病例。IPF直到最近无批准本品，2014年10月15日FDA同一天批准了罗氏的Pirfenidone（唑Esbriet）和BI的 Nintedanib（唑Ofev）。月内吉利德缴付Galapagos 39.5亿美元首付、并以溢价20%注资11亿美元GLPG股票开始一个为期10年的合作，得到三期临床IPF本品GLPG1690。整合素是一类不可忽视的肝细胞表面糖化蛋白，由有数18个α 两组和8个β两组分成24 个二聚体。整合素对肝细胞粘合、分散、崩解、分化、死亡等但会机制十分不可忽视，但在很多结核病中也充分发挥妨碍充分发挥。从前已有几个凋亡血液肝细胞整合素的本品主板，但凋亡上皮肝细胞整合素的本品已确定成功案例。BG00011凋亡的是αvβ6病毒性，αvβ6和另一个病毒性αvβ8的内部机制是通过分离/LAP（潜伏相关）而启动时TGFβ。 TGF介导成前蛋白，水解后形成LAP和TGF。但分家后TGF与LAP还可以形成非化学键一氧化氮，作为控制TGF活性的一个机制（只有从一氧化氮脱离才有活性）。TGFβ是从前一个热门抗、抗NASH抗癌药物，整合LAP抗体的Tilos月内被默沙东以最极低最重7.7亿美元注资。但会肝组织的αvβ6整合素表达出来不极低、但损害后都会急剧极低表达出来，这个病毒性过极低表达出来与器官水肿和发生正相关。动物实验显示敲除β6基因都会阻碍伤口愈合，所以这个抗癌药物的生物学确证数据比已经主板的两个IPF本品不够精确。Esbriet抗癌药物不明，Ofev抗癌药物毕竟多、是个多酪氨酸药物。水肿一方面是肉体步骤不可忽视的应激机制。在人类比较残暴的时候伤是本哺乳动物求生存的一个主要阻碍，所以求生存原地都是水肿机制比较完善的家族。当然水肿也是从前很多结核病的病理混合物之一，除了IPF、肾水肿和NASH是阻碍人群不够大的结核病。既要能快速伤口愈合又不要得水肿允许水肿步骤同时很难以又很困难，这种结核病如同、治疗难度非常大。这样不可忽视机制必需复杂子系统默许，令抗癌药物四处寻找十分困难。三个地痞里面比较难以找出谁是头儿、但在几百人的黑帮中找到帮就要难很多，而只处理几个大牛毕竟间歇性。水肿的分子步骤虽然仍有大量相符，但用了很多但会生物学步骤机制、不够令攻防难辨。所以尽管水肿是一个主要致死因素但本品治果非常有限，器官移植是主要治疗方法。百健最近流年不利，其极低风险、极低回报策略只实现了前半部分。有人统计其系列产品线中主要系列产品除了Spinraza全军覆没，上周刚刚日前重新启动BACE药物elenbecestat。月内早期败北的粉状蛋白抗体aducanumab损失不够为惨重、隔天市值溶化170亿美元。百健估计值必需调整战略正向、多元化结核病层面。